La quindicenne Cady Heron, cresciuta in Africa da genitori zoologi, pensa di essere in grado di cavarsela in qualsiasi situazione. Ma quando torna in America per frequentare il liceo, si trova a che fare con un mondo molto più difficile della giungla, dominato dalle Plastic ovvero Regina, Gretchen e Karen, le tre ragazze più carine della scuola che le rendono la vita impossibile…
