Roger Greenberg (Ben Stiller) è un quarantenne disadattato che, nell'incapacità di decidere cosa fare della sua vita, lascia semplicemente che le cose accadano. Si trasferisce, quindi, a Los Angeles a casa del fratello minore, più inquadrato e determinato di lui, e inizia a contattare il suo vecchio giro di amici. Ma i tempi sono cambiati, i vecchi amici non sono più necessariamente buoni amici, e Greenberg inizia a passare del tempo insieme a Florence, l'assistente personale del fratello, aspirante cantante ed anch'essa in cerca di un suo posto nel mondo. Nonostante una serie di incontri sessuali piuttosto imbarazzanti pare che persino per l'irascibile, irregolare, disadattato Greenberg sia possibile incontrare qualcuno che possa apprezzarlo ed accettarlo per quello che realmente è....