Cinque anni prima degli eventi che si vedono nella serie, una massiccia esplosione ha rilasciato particelle pericolose nell'atmosfera, infettando ogni essere vivente sulla Terra. Queste particelle si attivano all'interno degli esseri viventi, mutando il soggetto in un mostro noto come E.V.O. Questi Evo sono di solito creature senza cervello che sono un pericolo per tutto ciò che li circonda. Per combattere questa minaccia Evo, l'organizzazione conosciuta come Providence è stata creata per catturarli e cercare di curarli. Rex è un'adolescente di 15 anni che, come tutti gli altri, è stata infettato. Tuttavia, a differenza della maggior parte degli Evo, Rex può controllare i suoi ospiti, permettendogli di manifestare una varietà di poteri e persino curare altri Evo dalle loro mutazioni. Lavorerà con la Providence come agente, per cercare di fermare la minaccia che incombe sulla Terra.
