Il film inizia dove il primo Crank finiva: il killer professionista Chev Chelios cade da un elicottero in volo. Al momento di schiantarsi a terra, è accolto da una cricca di cinesi, che gli prelevano il cuore per rivenderlo al mercato degli organi. Al suo posto, impiantano un cuore artificiale che richiede continue ricariche elettriche per continuare a battere. Chev partirà alla ricerca del cuore trapiantato, aiutato da strambi personaggi.
