101 Dalmatian Street si basa su una grande famiglia di 99 cuccioli dalmati i cui nomi iniziano con la lettera "D". I loro genitori, Doug e Delilah (quest'ultima è una pronipote di Pongo e Peggy), spesso lasciano i due figli più grandi, Dylan e Dolly, ad occuparsi degli altri novantasette cuccioli mentre loro sono occupati con il lavoro. I dalmati vivono da soli a 101 Dalmatian Street, che si trova a Camden Town, Londra, senza supervisione umana poiché la loro proprietaria Dodie Smith, un'eccentrica miliardaria, ha lasciato loro la sua casa ed è andata a vivere su un'isola.
